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Auf Lincoln Burrows wartet in der Fox River State Strafanstalt der elektrische Stuhl. Das Gericht sah es als erwiesen an, dass Burrows den Bruder der amerikanischen Vizepräsidentin ermordet hat. Burrows selbst hat die Tat immer wieder abgestritten.

Lincolns Bruder Michael Scofield glaubt an die Unschuld seines Bruders. Und nachdem er keinen anderen Ausweg mehr sieht, entschließt er sich, seinen Bruder aus dem Gefängnis zu befreien. Zu Gute kommt ihm, dass er als Bauingenieur am Umbau des Gefängnisses beteiligt war. Michael läßt sich die Baupläne des Gefängnisses auf den Oberkörper tätowieren. Danach begeht er einen bewaffneten Raubüberfall und wird, wie er geplant hat, in Fox River eingewiesen.

Dort angekommen, muss er sich erst einmal mit dem rauhen Knastalltag vertraut machen. Die Durchführung des Ausbruchsplans erweist sich auch schwieriger als gedacht. Immer wieder muss Michael Rückschläge hinnehmen. Zudem sitzt ihm die Zeit im Nacken: Lincolns Hinrichtung rückt immer näher.

Außerhalb der Gefängnismauern versucht die Anwältin Veronica Donovan, Lincolns Exfreundin, die Hinrichtung mit legalen Mitteln zu stoppen. Behindert wird sie von zwielichtigen Agenten des Secret Services, die offensichtlich verhindern wollen, dass Lincoln entlastet wird.